Ora è il momento di scrivere del neurotrasmettitore più popolare e famoso: la serotonina. La cosa più interessante è che per diversi decenni vari strati della società ne sono rimasti entusiasti - dalle casalinghe e umanitari, con i loro miti sull '"ormone della felicità", agli psiconauti della madre, che una volta si sono lanciati su un francobollo con un DOB e ora sono pronti a raccontarlo a ogni passante sulle delizie di uno "stato alterato di coscienza".
Inizialmente, si credeva che la serotonina influisse solo sul tono dei vasi sanguigni e della muscolatura liscia, la sua presenza diretta nel sistema nervoso centrale fu scoperta solo nel 1953 da Irwin Page e Betty Tverog, pubblicarono informazioni sulla loro scoperta sull'American Journal of Physiology - "Contenuto di serotonina di alcuni mammiferi tessuti e urine e un metodo per la sua determinazione."
In ciascuna di queste situazioni, la storia tratta la scienza allo stesso modo: qualsiasi area non sufficientemente studiata inizia a crescere invasa dalla speculazione, o esperimenti e pubblicazioni davvero importanti e seri si perdono nel rumore generale. Le esplosioni di proiettili e il fischio dei proiettili durante la seconda guerra mondiale soffocarono l'esperienza con l'LSD di Albert Hoffman, e le canzoni di amore universale negli anni '60 furono più coinvolgenti delle opere di Shulgin e Nichols. Penso che non si debba nascondere il fatto che il 90% della "cultura psichedelica" mondiale è legata a sostanze che in un modo o nell'altro agiscono sui neuroni serotoninergici del sistema nervoso centrale.
Quindi la storia della serotonina non dovrebbe iniziare con Hoffman, Shulgin o Tverog, ma con una breve narrazione sulla storia degli stati alterati di coscienza.
Cominciamo la storia degli stati alterati di coscienza con una storia sull'evoluzione del cervello. Nel 2009, nel "Trinity Variant" il genetista Mikhail Gelfand ha pubblicato un meraviglioso articolo dal titolo "Schizofrenia come conseguenza dell'evoluzione del cervello". La conclusione principale di cui mi permetterò di formulare in modo più succinto di quanto non fosse nella fonte: una persona ha familiarizzato con la follia al momento di diventare una persona. In questo caso, la parola "momento" nel contesto della neurobiologia evolutiva può essere tranquillamente considerata per diverse decine di migliaia di anni. Gli scienziati hanno analizzato un campione di geni candidati, le mutazioni in cui si trovano più spesso nelle persone con schizofrenia, e li hanno confrontati con i geni di persone sane e con i geni dei nostri parenti più stretti: scimpanzé e scimmie rhesus.
Di conseguenza, si è scoperto che la maggior parte dei geni candidati influenzava il livello di metabolismo delle cellule nervose e, di conseguenza, nel caso degli esseri umani, era uno dei gruppi di geni in più rapida evoluzione. Quindi la schizofrenia nel contesto di questo particolare studio può essere considerata una "malattia infantile" nel percorso evolutivo dell'uomo.
In questo momento, alcune persone hanno acquisito la capacità dalla nascita di percepire il mondo in modo leggermente diverso, il che non era il caso degli scimpanzé. Ma questo non era abbastanza per l'uomo: ha chiesto la continuazione del banchetto! Qui, un'altra acquisizione evolutiva ha aiutato: l'enzima ADH (alcol deidrogenasi), che ha permesso di mangiare frutta fermentata e, un po 'più tardi - dall'invenzione della ceramica, bere succo di frutta avariato.
Cosa fare con i postumi di una sbornia? Ovviamente! Cerca tutti i tipi di radici e prova: e se aiuta?
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In un modo così semplice, l'umanità antica ha scoperto le prime medicine, coloranti e veleni. Tra piante consumate accidentalmente con un alto grado di probabilità, da allora la patria ancestrale dell'umanità era in Africa, c'era l'iboga. Questo piccolo arbusto è una pianta di culto per il popolo Mitsogo, il cui culto religioso "Bwiti" è forse un discendente delle più antiche pratiche di cambiamento diretto della coscienza, una reliquia vivente di sostanze psichedeliche. È interessante notare che l'ibogaina contenuta nell'ibog e il suo metabolita, la noribogaina, sono entrambi ligandi dei recettori degli oppioidi e della sertonina (5-HT3, sottotipo ionotropico).
In molte culture antiche dove era diffuso l'uso rituale di piante contenenti sostanze che alterano la mente, queste stesse sostanze spesso agivano proprio sulla neurotrasmissione serotoninergica. Puoi anche ricordare la mitica bevanda degli dei dell'antica India: l'amrita, che, secondo la leggenda, era preparata con efedra e funghi. Inoltre, l'ayahuasca del Sud America può essere citata come un esempio più completamente documentato. È interessante notare che gli antichi indiani sono riusciti in qualche modo a inventare una miscela che contiene sia DMT (dimetiltriptamina, un forte psichedelico serotoninergico) sia MAOI (inibitori della monoamino ossidasi) di origine vegetale. In condizioni normali, il DMT è inattivo se assunto per via orale, ma si attiva se miscelato con IMAO, che rallentano la sua degradazione nel tratto gastrointestinale.
In Russia, i nostri antenati a volte catturavano anche parrocchie fatte in casa e rafia, cotte proprio nel forno del villaggio. Questa attività era chiamata "pane ubriaco", cioè pane cotto dalla farina di piante di cereali colpite dal fungo. È interessante notare che questo concetto significava solo due tipi di funghi: Fusarium graminearum, contenente vomitossina, e Claviceps purpurea (ergot), contenente derivati dell'ergotamina.
E se l'avvelenamento da vomitossina procedeva relativamente facilmente, l'avvelenamento da segale cornuta prese persino il suo nome: ergotismo. Con l'ergotismo, oltre alla psicosi acuta, il tono dei vasi sanguigni è disturbato. Questo può portare a necrosi degli arti o cancrena.
Con l'avvento dei tempi moderni e la transizione graduale dell'alchimia alla chimica, è diventato possibile isolare le sostanze attive dalle fonti vegetali. Inizialmente, qualsiasi estratto conteneva solo una soluzione alcolica della somma di alcaloidi - sostanze contenenti azoto, che, per dirla semplicemente, potevano essere isolate mediante estrazione acido-base standard. Quindi le persone hanno imparato a isolare le singole sostanze dall'estratto totale. Ciò ha permesso di osservare l'effetto farmacologico "puro" di alcune sostanze chimiche sul corpo.
Sotto questo aspetto il sistema serotoninergico è nella media: nonostante le prime segnalazioni di una "sostanza che altera il tono muscolare" risalgano all'Ottocento, la serotonina pura fu isolata solo nel 1935 da Vittorio Erspamer. Successivamente, questa sostanza è stata trovata in molti tessuti e organi, incl. e nel sistema nervoso (vedi sopra). Tuttavia, le prime informazioni sui recettori della serotonina risalgono solo al 1957: J. Gaddum scoprì che la capacità della serotonina di contrarre la muscolatura liscia può essere bloccata dall'LSD (dietilamide dell'acido D-lisergico, nella letteratura domestica si utilizzava anche la contrazione della DLK), e la morfina può prevenire l'eccitazione dei gangli autonomici che si verifica con l'esposizione diretta alla serotonina. Quindi,fino agli anni '90 del XX secolo, i recettori della serotonina erano divisi solo in 2 classi: recettori D e M. Ora, grazie ai metodi della biologia molecolare, sono state scoperte 7 classi di recettori della serotonina e molte di esse hanno diverse sottoclassi (sottotipi).
Vale anche la pena ricordare che la serotonina non è solo un ormone neurotropico le cui funzioni sono limitate solo ai limiti del sistema nervoso. Ad esempio, partecipa ai processi di coagulazione del sangue e digestione. Inoltre, nel 2003 è stato introdotto il termine "serotonilazione", che descrive l'effetto diretto della serotonina sulle proteine intracellulari. Questo processo è stato descritto in relazione a un meccanismo di attivazione che determina il rilascio di sostanze di segnalazione dalle cellule beta del pancreas e l'attivazione delle piastrine.
Sicuramente potrei parlare a un lettore rispettato delle affascinanti visioni e degli inganni percettivi che il cervello umano genera quando viene avvelenato con LSD o mescalina. Tuttavia, secondo le idee moderne sulla natura delle allucinazioni, il loro contenuto non dipende dalla fonte della loro causa. Naturalmente, nella discussione di questo articolo, appariranno sicuramente persone che sosterranno che gli elfi rossi vengono da loro sotto 25N-nBOMe e gli elfi verdi sotto 25I-nBOMe, ma questa sarà solo un'esperienza soggettiva, non correlata a un ampio campione e, molto probabilmente, a seconda dell'impostazione del viaggio. In studi multicentrici randomizzati e controllati con placebo, è stato riscontrato che il suddetto 25N-nBOMe fornisce risultati completamente diversi in persone diverse in contesti diversi: qualcuno parla di riforme liberali con un ritratto di Parfyonov, qualcuno cattura pesci,e qualcuno sta cercando motivi aztechi sui muri.
Non sto scherzando. Molte sostanze psicoattive che vengono utilizzate in medicina per trattare varie malattie non sono il prodotto di calcoli SAR complessi, è semplicemente successo che si formassero le stelle: medici attenti hanno iniziato a prestare attenzione alle condizioni dei pazienti dopo la somministrazione di antinfiammatori, vasocostrittori o antistaminici. Ora, per sviluppare una nuova cura per la depressione o un formidabile psichedelico hardcore che fa cadere i veterani del DOB, non è necessario stare dietro fiaschi e provette per diversi anni: è sufficiente avere dati sulla struttura tridimensionale del recettore e dei siti di legame, una testa sulle spalle e un po ' immaginazione.
Spero che questo articolo venga pubblicato un po 'prima il 19 aprile - un punto di riferimento per tutta la psicofarmacologia e la neurofisiologia, quando Albert Hoffman sperimentò gli effetti dell'LSD. È stato il 19 aprile che il mondo ha mostrato che 100 microgrammi di una sostanza, che sono difficili da vedere anche ad occhio nudo, possono cambiare il corso del pensiero di una persona e il corso della storia per milioni di persone.
