Un gruppo internazionale di scienziati con la partecipazione di ricercatori dell'Università statale di Mosca intitolata a M. V. Lomonosova ha scoperto quali mutazioni sono responsabili della formazione del tipo più comune di cancro della pelle. I risultati del lavoro sono stati pubblicati sulla rivista Nature Genetics.
Il carcinoma basocellulare (BC) è il tipo di cancro più comune e il quinto più costoso da trattare (rappresenta fino al 90% di tutte le neoplasie epiteliali non melanomatiche). I fattori di rischio includono malattie genetiche, presenza di lentiggini, raggi X e radiazioni radioattive, ustioni e l'uso di farmaci che sopprimono l'immunità (ad esempio, nel trapianto di organi).
“In questo studio, un team internazionale di autori ha scoperto che in oltre l'80% dei casi di MC contiene mutazioni nei geni che portano alla formazione di altri tipi di cancro che non erano precedentemente associati a MC. Questa scoperta indica i meccanismi di resistenza della MC alla terapia antitumorale e apre opportunità per nuovi studi clinici , spiega il coautore Vladimir Seplyarsky, ricercatore junior presso la Facoltà di Bioingegneria e Bioinformatica, Università statale di Mosca. Lomonosov, ricercatore junior presso il settore dell'evoluzione molecolare dell'Istituto Kharkevich dell'Accademia delle scienze russa.
Le mutazioni nei geni che sono elementi della via di segnalazione di Sonic Hedgehog sono nascoste nel 90% dei carcinomi a cellule basali. Questi includono il recettore PTCH1 e la proteina SMO incorporata nella membrana cellulare, che trasmette il "comando" della proteina Hedgehog al fattore di trascrizione Gli per attivare la sintesi proteica dai geni. Insieme a loro, una delle cause del carcinoma basocellulare in più della metà delle cellule tumorali è una versione "rotta" del gene TP53, che normalmente sopprime la formazione del tumore e dà alle cellule con DNA difettoso l'ordine di "suicidarsi" per apoptosi.
Gli scienziati hanno confrontato mutazioni in basaliomi, melanomi, tumori di Wilson (cancro del rene, che si forma più spesso nel primo o terzo anno di vita) e altri tipi di cancro, nel cui caso il gene Sonic Hedgehog ei suoi "complici" dalla stessa segnalazione percorsi.
I risultati del lavoro hanno mostrato che su 387 geni nella "lista dei sospetti", molti possono effettivamente contribuire alla comparsa del carcinoma basocellulare e allo sviluppo della resistenza del tumore al trattamento. Questi includono i geni che formano il percorso Hippo-YAP, non solo il percorso controllato dal gene Sonic Hedgehog, che in precedenza deteneva quasi l'intero onere della responsabilità. Inoltre, nei campioni di carcinoma basale, sono stati superati i valori per il contenuto della proteina N-Myc, che in questo caso è stata causata da una mutazione puntiforme (sostituzione di un nucleotide - la “lettera” del DNA) nella regione MB1. In altri tipi di tumori, dove la proteina N-Myc in una maggiore concentrazione è stata "catturata sulla scena del crimine" in precedenza, ciò è stato causato da una mutazione che ha causato un aumento multiplo del numero di copie del gene MYCN.
Secondo Vladimir Seplyarsky, “questo lavoro rappresenta un punto di svolta nella comprensione dei meccanismi molecolari dell'emergenza e dello sviluppo del carcinoma basale. La conoscenza della suscettibilità delle cellule CD allo stress ossidativo può dare origine a un diverso tipo di terapia antitumorale per il carcinoma a cellule basali. Inoltre, come ha spiegato l'autore dello studio, i risultati del lavoro mostrano quali mutageni influenzano il danno al DNA nelle cellule della pelle.
