Scienziati del Senger Institute (Regno Unito) hanno scoperto che l'uso del sistema CRISPR / Cas in cellule umane e animali, inclusi i topi, porta spesso alla comparsa di ampie mutazioni indesiderate. Queste lesioni nel genoma non vengono rilevate dai metodi di genotipizzazione del DNA standard. L'articolo dei ricercatori è stato pubblicato sulla rivista Nature Biotechnology. Questo è stato segnalato da Science Alert.
Il sistema CRISPR / Cas viene utilizzato per modificare la sequenza nucleotidica del DNA. Cas è una proteina che taglia un doppio filamento in un sito specifico. Questo sito definisce l'RNA guida (sgRNA), che si lega a uno specifico sito di riconoscimento secondo il principio di complementarità. I vari sgRNA sono codificati da spaziatori - regioni di DNA all'interno di CRISPR - un gruppo di speciali sequenze ripetitive.
Cas a volte interrompe sequenze nucleotidiche abbastanza grandi (possono essere lunghe centinaia di basi), ma si ritiene che tali effetti collaterali siano piuttosto rari. Il sistema CRISPR / Cas è stato quindi approvato per una serie di studi clinici, inclusa la modifica delle cellule T per il trattamento del cancro esofageo, della leucemia e del cancro del polmone non a piccole cellule.
Nel maggio 2017, un team di scienziati della Columbia University ha annunciato che CRISPR / Cas9 apporta molti cambiamenti nel DNA al di fuori della regione desiderata. Sebbene i ricercatori non siano stati in grado di confermare i propri risultati, altri scienziati hanno anche ricevuto prove che il sistema CRISPR causa più effetti collaterali di quanto si pensasse in precedenza.
Nel nuovo lavoro, gli scienziati hanno valutato l'effetto di CRISPR sulle cellule staminali di topo e sulle cellule epiteliali retiniche umane. Si è scoperto che il sistema causava riarrangiamenti genetici su larga scala, comprese le delezioni (perdita di regioni del cromosoma), che interessavano diverse migliaia di coppie di basi lontane dalla regione che era stata modificata direttamente utilizzando CRISPR. Tali mutazioni possono danneggiare in modo irreversibile geni importanti, il che è fatale per i pazienti che possono ricevere la terapia genica.
Anche se solo una dei milioni di cellule porta mutazioni patogene, c'è un serio rischio di sviluppare tumori cancerosi. Gli scienziati ritengono che siano necessarie ulteriori ricerche per capire come prevenire gli errori di modifica.
