Da dove vengono i batteri resistenti agli antibiotici? È possibile sconfiggerli con i virus? Dove vengono prodotti la maggior parte degli antibiotici? (Spoiler: nella zootecnia industriale.)
"E assicurati di cantare l'intero corso fino alla fine!" - prima lo senti da un medico, poi da ogni amico che scopre che ti sono stati prescritti antibiotici. E se improvvisamente ti arrendi a metà, allora la mutazione dei batteri, la resistenza seguiranno inevitabilmente e nulla ti aiuterà dopo. Sono lieto che la società russa stia gradualmente aumentando il livello della sua alfabetizzazione medica.
Ma quanto sono giustificate tali paure?
La risposta generale è sì, i tuoi amici hanno ragione, devi bere finché non vinci, l'intero corso. Naturalmente, se sei torturato da terribili effetti collaterali, allora non dovresti torturarti, devi vedere di nuovo un dottore e lui ti prenderà qualcosa di meglio. Ma nessuno darà garanzie che la resistenza verrà aggirata. Qual è il problema?
Molti sono convinti che un ciclo breve o una dose bassa permetta ai batteri di adattarsi all'antibiotico e, invece di morire, fare esercizio, pompare i muscoli e indurirsi in battaglia. Finché non tratti adeguatamente la tua rinite, i microbi insidiosi iniziano rapidamente a mutare per adattarsi ai tuoi farmaci e, se non li finisci, avranno successo.
Finché non prendi l'antibiotico dalla confezione, i batteri dentro di te prosperano e si impossessano di più cibo e territorio, anche se potresti non gradire pensare al tuo corpo in questo modo. È possibile che ci sia una sorta di concorrenza tra loro, ma non lo sappiamo. Quando l'antibiotico penetra nei tessuti, diventa il principale fattore di selezione naturale e l'intero allineamento cambia. La maggior parte della popolazione batterica che stai combattendo non ha meccanismi per resistere a questo attacco chimico e muore.
Ma supponiamo che tra i tuoi piccoli nemici ci sia un piccolo gruppo di microrganismi che hanno una protezione antibiotica. Poi sono loro che iniziano a moltiplicarsi e diffondersi in assenza di concorrenti. Il tuo corpo potrebbe essere in grado di gestire da solo la piccola popolazione di batteri resistenti agli antibiotici. Ma quando si abbandona un corso a metà, le possibilità di questo diminuiscono. Se i microparassiti ostinati hanno resistito all'assalto dell'immunità, l'infezione può ripresentarsi durante l'assunzione di antibiotici.
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Se il trattamento non ha aiutato una persona, dovrebbe essere usato un altro antibiotico e si dovrebbe cercarne uno che funzioni. Ma le conseguenze di una battaglia persa da un paziente con rappresentanti del micromondo possono essere molto più gravi per chi lo circonda che per se stesso: se vengono infettati, dovranno combattere un ceppo resistente. E anche questi pazienti non saranno aiutati dall'antibiotico che di solito viene prescritto contro questi batteri. E se ci sono molti infetti e assumono farmaci diversi?
Questo è un problema in qualsiasi clinica moderna: spesso l'immunità dei pazienti è indebolita, il che li rende più suscettibili alle infezioni. Ai pazienti vengono prescritte procedure invasive (almeno iniezioni banali) che aumentano la probabilità di infezione, molti di loro ricevono antibiotici.
Più antibiotici utilizziamo, più disperdiamo la selezione naturale e più spesso ci imbattiamo in ceppi resistenti. Siamo noi che facciamo tutto il lavoro di riproduzione, e non sono i batteri astuti che riescono a ingannarci. Allo stesso modo, il giardiniere seleziona accuratamente le piante con tratti interessanti e le alleva. Senza la nostra partecipazione, la resistenza agli antibiotici non offre ai batteri un vantaggio evolutivo così significativo e talvolta interferisce persino con l'abbondanza di petali nelle rose varietali. Se non c'è una costante esposizione ai farmaci, un micropest resistente può spendere parte della sua energia per "fabbricare armi" - per esempio, un enzima che scompone un antibiotico, quando i suoi vicini volatili spendono energia per questioni più urgenti.
Questo scambio avviene anche tra batteri di diverso tipo. Ad esempio, i plasmidi possono codificare enzimi che scompongono gli antibiotici. L'importanza di questo meccanismo diventa chiara se ricordiamo che molti batteri vivono in ognuno di noi - utili e innocui inutili. Questi possono includere anche la resistenza agli antibiotici. Finché vivono solo nel nostro intestino, non ci interessa molto, non li combatteremo con l'aiuto dell '"artiglieria pesante". Ma ogni volta che assumiamo antibiotici (anche secondo tutte le regole, come prescritto da un medico), effettuiamo una selezione tra loro per la resistenza, e quando riprendiamo un batterio patogeno, possono condividere generosamente un tale plasmide con esso, e il farmaco, per che ci aspettavamo non funzionerà.
Scienziati russi hanno creato una mappa visiva che mostra quanto sia stabile la flora intestinale nei diversi paesi.
L'agente eziologico della gonorrea, Neisseria gonorrhoeae, ha un'elevatissima capacità di trasferire i geni orizzontalmente, quindi può resistere a molti antibiotici. Nel marzo 2018 è stato registrato in Inghilterra il primo caso di gonorrea resistente all'azitromicina e al ceftriaxone, comunemente usati per combatterla. Il paziente è stato trattato con ertapenem. Ha preso questa varietà resistente nel sud-est asiatico, dove aveva viaggiato un mese prima.
La grande domanda è se tali casi vengano rilevati e segnalati in paesi con farmaci meno sviluppati rispetto all'Inghilterra. Questo è un motivo per riconsiderare l'atteggiamento nei confronti delle malattie sessualmente trasmissibili. Fino a poco tempo, le più pericolose di queste sembravano essere le malattie virali: l'HIV e l'epatite. Ma se gli antibiotici smettono di funzionare, non dovremo tornare ai giorni in cui la sifilide era incurabile? Se non sei intimidito da questo scenario, rileggi qualcosa dalla letteratura del XIX o dell'inizio del XX secolo per avere un'idea della portata del disastro.
L'aumento della resistenza batterica agli antibiotici sembra naturale se ricordiamo da dove provengono questi farmaci. Il 3 settembre 1928, Alexander Fleming tornò dalle vacanze al suo laboratorio e iniziò a smontare le piastre di Petri su cui stavano crescendo gli stafilococchi. In uno di essi, il ricercatore ha trovato una macchia di muffa e non c'erano colonie di batteri intorno, come se secernesse una sostanza che ne inibisce la crescita. Fu così scoperto il primo antibiotico della storia, in seguito chiamato "penicillina".
La medicina ha affrontato il problema dei ceppi resistenti solo pochi anni dopo l'inizio dell'uso di questa sostanza e Fleming ha avvertito di questo sviluppo di eventi.
Sarebbe logico presumere che questi potenti microbi siano apparsi a causa di tali "super farmaci". Esistono studi che dimostrano che gli antibiotici, soprattutto a basse dosi, aumentano la variabilità in alcuni batteri. Ma questo probabilmente non è il fattore principale.
L'ambiente ospita un numero enorme di microrganismi diversi, in competizione per il cibo e lo spazio. Alcuni producono sostanze contro altri, come la muffa che secerne la penicillina contro lo stafilococco. Sono state queste sostanze a diventare la base per circa due terzi di tutti gli antibiotici moderni. Sono stati ottenuti da actinomiceti, batteri comuni nel suolo.
La varietà di geni di resistenza agli antibiotici che i batteri possiedono nel loro ambiente naturale, come il suolo, è sorprendente. Nel 2006, gli scienziati canadesi hanno compilato una libreria di 480 ceppi di questi microrganismi. Tutti avevano resistenza a più di un antibiotico, e in media - a 7–8 (su 21 testati durante l'esperimento), sia di origine naturale che sintetica, e anche a quelli che non erano ancora entrati in ampia circolazione.
Naturalmente, le persone qui non hanno potuto fare a meno di influenzare l'ambiente. Producendo e utilizzando medicinali, inquiniamo costantemente l'acqua e il suolo con essi. I metaboliti antibiotici vengono escreti dal corpo, entrano nell'ambiente con le acque reflue e possono avere il loro effetto selettivo sui batteri.
Nei luoghi in cui vengono prodotti tali farmaci, la situazione è anche peggiore. Non lontano dalla città indiana di Hyderabad, c'è un impianto di trattamento che riceve le acque reflue da dozzine di fabbriche farmaceutiche. In quest'area gli antibiotici si trovano in alte concentrazioni anche nei pozzi di acqua potabile, nei fiumi e nei laghi e, ovviamente, negli stessi impianti di cura. È qui che entra in gioco il vero allevamento di resistenza! E i risultati si stanno facendo sentire. L'India è davanti al resto del mondo in termini di quota di ceppi resistenti, e questo con un livello relativamente basso di antibiotici. Più del 50% dei campioni di polmonite da Klebsiella qui sono immuni ai carbapenemi, farmaci ad ampio spettro.
(Puoi vedere il livello di resistenza agli antibiotici dei batteri in diversi paesi su questa mappa.)
NDM - uno dei geni che produce un enzima che scompone i carbapenemi e altri antibiotici beta-lattamici - è stato scoperto per la prima volta a Nuova Delhi e prende il suo nome. Nel corso dei dieci anni trascorsi da quel momento, questa specie ha iniziato a manifestarsi in tutto il mondo in singoli pazienti o sotto forma di focolai di infezione nosocomiale.
Gli antibiotici sono utilizzati non solo per la cura degli animali, ma anche a scopo profilattico, e vengono anche aggiunti agli alimenti: a basse dosi, favoriscono una rapida crescita, quindi sono ampiamente utilizzati in molti paesi.
Con questo sviluppo di eventi, si potrebbe proporre di condurre una corsa agli armamenti: usiamo un antibiotico, e quando ci sono troppi batteri resistenti, ne prendiamo uno nuovo e lo trattiamo con esso. Sì, non troveremo una panacea e gli astuti microrganismi inventeranno ancora un modo per resisterci, ma troveremo costantemente nuove soluzioni temporanee e quindi rifletteremo la minaccia.
All'inizio è successo qualcosa del genere. Gli anni '40 - '70 sono considerati l'epoca d'oro degli antibiotici, quando furono scoperte costantemente nuove classi di sostanze: nel 1945 - tetracicline, nel 1948 - cefalosporine, nel 1952 - macrolidi, nel 1962 - fluorochinoloni, nel 1976 - m - carbapenemi … Durante questo periodo sono comparsi molti farmaci e il problema della resistenza dei batteri a loro non era acuto.
Ci sono diverse ragioni per questo. Ci sono reali difficoltà scientifiche nel trovare nuovi antibiotici. Queste sostanze devono soddisfare più requisiti contemporaneamente: possono facilmente penetrare nei tessuti del corpo (e accumularsi lì in concentrazioni sufficienti), nonché nelle cellule dei batteri, essere efficaci contro di loro e allo stesso tempo non tossici per l'uomo. Gli scienziati stanno studiando molte molecole, ma non riescono ancora a trovarne una nuova adatta a questi scopi. I batteri del suolo crescono molto male in condizioni di laboratorio, il che limita la ricerca.
Una serie di problemi sono legati alla regolamentazione e, di conseguenza, al finanziamento. I farmaci moderni sono sottoposti alla più rigorosa selezione, test e numerosi test per la loro efficacia e sicurezza. Le unità delle molecole studiate finiranno per entrare nel mercato.
Inoltre, per non disporre immediatamente tutte le carte vincenti sul tavolo davanti ai batteri, aumentandone le possibilità, il nuovo antibiotico verrà probabilmente utilizzato in casi estremi, come arma di riserva, non redditizia anche per il produttore. A causa di queste difficoltà, molte aziende farmaceutiche hanno ridotto i loro sviluppi. E questo, a sua volta, ha portato a una diminuzione del numero di specialisti qualificati.
Poiché un approccio "frontale" per risolvere il problema della resistenza non sembra promettente, gli scienziati hanno iniziato a cercare modi alternativi per combattere le malattie infettive. Oltre al fatto che i microrganismi pericolosi per l'uomo sono costantemente in guerra tra loro, soffrono anche di virus - batteriofagi. Quest'ultimo si attacca alla parete del batterio, distruggendo la sua piccola area, che consente al materiale genetico del virus di penetrare nella sua vittima. Dopodiché, il batterio inizia a produrre da solo particelle virali e quando ce ne sono molte, la sua parete cellulare viene distrutta, nuovi batteriofagi escono e infettano i microbi circostanti.
Sia quando entrano in un batterio che quando lo lasciano, i virus utilizzano enzimi di lisina, il cui uso nel trattamento delle infezioni è considerato una direzione promettente, e su di essi sono riposte molte speranze, credendo che queste sostanze sostituiranno gli antibiotici.
I primi articoli sugli esperimenti di successo su topi da laboratorio infetti utilizzando la lisina sono apparsi all'inizio degli anni 2000. Ciò ha attirato sovvenzioni per lo sviluppo di farmaci di questo tipo contro l'antrace e lo Staphylococcus aureus resistente. Nel 2015 è iniziata la prima fase degli studi clinici sull'uomo.
La resistenza batterica è un problema estremamente serio che l'umanità deve affrontare e peggiorerà solo nel tempo. Il mondo intero lo sa bene e sta già suonando l'allarme. Nessuno vuole tornare all'era pre-antibiotica, quando qualsiasi infezione poteva portare alla morte, ogni operazione era irta di un rischio enorme e dovevi fare affidamento solo sulla forza del tuo corpo.
La comunità medica e le organizzazioni internazionali stanno cercando di trovare una soluzione. Grande importanza è attribuita alla formazione del personale medico, al lavoro educativo con i pazienti, che devono comprendere i principi fondamentali dell'uso razionale degli antibiotici. Attualmente, la maggior parte di questi farmaci viene utilizzata inutilmente. Sono spesso prescritti per le infezioni virali "just in case", per la profilassi, o perché è più facile, veloce ed economico prescrivere un antibiotico a un paziente piuttosto che determinare con precisione l'agente patogeno.
Nel febbraio 2018, l'OMS ha pubblicato una breve linea guida che spiega come contenere la resistenza agli antibiotici per tutti i gruppi coinvolti nel processo: pazienti, operatori sanitari, funzionari governativi, industria farmaceutica e agricoltura.
Regole di base per i pazienti:
- prendere solo antibiotici prescritti da un medico e rigorosamente in conformità con le sue prescrizioni;
- non richiederli se il medico dice che non sono necessari;
- non condividere gli antibiotici avanzati con gli altri;
- lavarsi le mani, praticare una buona igiene durante la preparazione del cibo, evitare il contatto con persone malate, praticare sesso sicuro e vaccinarsi in tempo.
Ogni paese sviluppa le proprie regole e metodi per risolvere il problema. L'UE ha vietato l'uso di antibiotici per mangimi nella zootecnia dal 2006 e altri Stati stanno gradualmente adottando questa esperienza. Alcuni farmaci sono limitati per tenerli di riserva; si stanno adottando misure per prevenire la diffusione di infezioni nosocomiali.
Non esiste un'istruzione generale per tutti ed è improbabile che appaia - ci sono troppe differenze tra gli stati: il livello (e il sistema stesso) dell'assistenza sanitaria, i finanziamenti, le condizioni di vita delle persone.
Il fatto è che qui ci sono solo trenta cliniche generali, da grandi (oltre 1000 letti) a piccolissime (meno di 100), e una dozzina di centri medici in cui si trovano persone con malattie che richiedono cure a lungo termine.
A metà degli anni 2000, Israele ha sperimentato una vasta epidemia di infezione nosocomiale causata da enterobatteri resistenti ai carbapenemi. Quando la situazione è diventata minacciosa ei media hanno iniziato a parlare del problema, il Ministero della Salute ha creato un organismo speciale per risolverlo e migliorare il controllo delle infezioni nel Paese. Sono state emesse istruzioni per il trattamento e la cura di questi pazienti.
Le cliniche hanno iniziato a riferire su base giornaliera sui portatori appena identificati, su dove e in quali condizioni sono stati ricoverati, sui loro spostamenti tra i reparti e sui trasferimenti ad altri ospedali. È stato creato un database di tutti questi pazienti e ora, quando una persona viene ricoverata in ospedale, il personale ha l'opportunità di chiamare e verificare se è portatore di un batterio resistente e se deve essere collocato separatamente dagli altri pazienti.
Un piccolo team, originariamente composto da tre persone (nel tempo, ovviamente, lo stato si è espanso), è stato in grado di controllare il movimento di tali pazienti in tutto il paese. Ciò è stato possibile, tra le altre cose, grazie ai moderni metodi di identificazione della resistenza.
Anche in Russia hanno iniziato a notare il problema. Nel settembre 2017 è stata adottata la Strategia per prevenire la diffusione della resistenza antimicrobica nella Federazione Russa fino al 2030. Come spesso accade, le parole sembrano essere scritte correttamente, ma non è chiaro come ciò avverrà nella realtà, ma abbiamo la possibilità di osservare in tempo reale. Finora è tutto piuttosto triste.
Uno dei problemi principali è il vuoto informativo: poco si dice o si scrive sulla resistenza agli antibiotici. Sia i medici che i pazienti non sono sufficientemente consapevoli dei meccanismi e delle cause. Non molti esperti sanno che i batteri resistenti vengono trasmessi da paziente a paziente e non come risultato dell'assunzione di antibiotici.
Negli ospedali non c'è abbastanza personale, non ci sono "letti", è quasi impossibile proteggere i pazienti con infezione persistente dal resto in queste condizioni. Anche la diffusione degli antibiotici è praticamente incontrollata da chiunque, chiunque può comprare e prendere qualsiasi cosa.
Ma ci sono anche tendenze positive. Le persone in Russia hanno iniziato a prestare maggiore attenzione ai problemi di salute e ad ampliare i propri orizzonti in questo settore. Anche 10-15 anni fa, anche tra i medici, poche persone conoscevano i principi della medicina basata sull'evidenza - ora non sorprenderai nessuno con questo termine e le cliniche lo usano come stratagemma di marketing. Si spera che anche il problema della resistenza agli antibiotici diventi un argomento di ampia discussione.
